Les modifications de la chromatine et la réparation de l'ADN

Le génome humain est constamment la cible d'agents qui endommagent l’ADN. Ces dommages sont multiples et variés tels que les cassures simple et double brin (DSB). Au cours de ma thèse, j’ai montré que la déplétion par siRNA du variant d’histone H2A.Z, dans la lignée d'ostéosarcome humain (U2OS) et dans des fibroblastes humains immortalisées, n’a pas d’effets sur la réparation des DSBs. Ces résultats sont corrélés avec une absence de recrutement de H2A.Z au niveau des cassures après étude par micro irradiation laser ou par immunoprécipitation de chromatine. L’autre partie de mes travaux a mis en évidence que l’ATPase p400 est un frein à l'utilisation de la voie alternative de jonction des extrémités (alt-EJ) qui est un processus de réparation des DSBs très mutagène. L’augmentation des événements du NHEJ-Alternatif et la génération d'instabilité génétique observés lors de la déplétion de p400 par siRNA semblent tributaires de la résection des DSBs par CtIP. Ces résultats indiquent que p400 joue un rôle post-résection dans les étapes plus tardives de la RH.Ces résultats montrent que P400 agit comme un frein pour empêcher l’utilisation du NHEJ-Alternatif et donc l’instabilité génétique