Biologie moléculaire du muscle squelettique chez la souris

Le muscle squelettique est un tissu dynamique ayant la capacité de réguler sa taille et son activité en réponse à des stimuli extérieurs. Les co-activateurs p160 (Src-1 et Tif2) possèdent un rôle majeur dans la régulation du métabolisme. Les souris Tif2(i)skm-/- sont protégées contre l’obésité et le diabète de type 2 du fait de l’augmentation de Src-1 dans les myofibres, causant ainsi une augmentation du découplage mitochondrial. Ainsi la modulation de l’expression des p160 représente une stratégie intéressante pour traiter les désordres métaboliques. Les p160 sont des co-régulateurs du récepteur des glucocorticoïdes (GR). Les souris GR(i)skm-/- ont une masse et une force musculaire plus importantes que les contrôles, du fait d’une hyperactivation des voies anaboliques. Par ailleurs, ces animaux ne subissent pas l’atrophie musculaire induite par le jeun ou les glucocorticoïdes, montrant que la fonte musculaire est strictement contrôlée par GR. Cette étude nous a permis d’éclaircir les mécanismes moléculaires régulant l’homéostasie musculaire et ouvrant de nouvelles voies dans le traitement des myopathies.