Rôles régulateurs des GTPases Rho dans l'immunité anti-mélanome

La recherche de marqueurs liés aux capacités métastatiques des mélanomes est nécessaire, comme celle de molécules pharmacologiques qui amplifieraient les réponses immunes et pourraient améliorer les thérapies du mélanome. Mon étude des rôles régulateurs des GTPases Rho dans le développement des mélanomes comporte trois volets : i) La mise en évidence de la surexpression membranaire des molécules de CMH de classe I et de costimulation CD80 et CD86 dans les mélanomes murin et humain suite au traitement de ces mélanomes avec des inhibiteurs de GTPases Rho; ii) Nous montrons pour la première fois l’expression de CD70 sur des mélanomes humains et sa régulation par la GTPase RhoA, et nous décrivons un nouveau rôle non-immunologique de CD70 dans l’invasion et les capacités métastatiques des mélanomes; iii) La régulation par les GTPases Rho du ligand activateur MICA exprimé sur des mélanomes humains et reconnu par les cellules Natural Killer. Les GTPases Rho seraient donc des cibles intéressantes pour favoriser les réponses immunes protectrices innée et adaptative dans de nouveaux protocoles d’immunothérapie du mélanome.