Nouveaux dérivés 4-O-, 4-S-, 4-NH-alkylés de la pyrido[3,2-g]quinoline

La résistance multi-drogue est un facteur majeur de l'insuccès partiel de nombreuses chimiothérapie que se soit en cancérologie, parasitologie ou bactériologie. Ce phénomène pose un réel problème de santé publique. En cancérologie, on a constaté que les cellules tumorales deviennent de plus en plus résistantes vis-à-vis des traitements disponibles. En parasitologie, l'évolution et propagation de la résistance notamment à la chloroquine rendent les chimiothérapies traditionnelles peu efficaces dans la zone de forte endémie. Il devient important, soit de trouver de nouveaux traitements efficaces sur les souches chimio-résistantes, soit de rendre aux agents pathogènes leur sensibilité afin de traiter convenablement les patients. Une série de nouvelles molécules, basées sur un squelette pyrido[3,2-g]quinoline, a été synthétisée et testée en réversion MDR sur des cellules cancéreuses sur-exprimant la Pgp170. Le phénomène de réversion de la résistance du paludisme s'apparentant au phénomène observé chez les cellules cancéreuses des mammifères, nous a permis de mener des investigations chez des souches de Plasmodium falciparum choloroquino-résistantes.